Цикл лимонной кислоты регулируется рядом факторов. Во-первых, концентрацией субстратов — ацетил-КоА и оксалоацетата. Ацетил-КоА образуется при катаболизме углеводов и жирных кислот, его уровень определяется активностью пируватдегидрогеназного реакции и окислением жирных кислот. Концентрация в митохондриях оксалоацетата, который образуется в пируваткарбоксилазний реакции, а также с аспарагиновой кислоты, достаточно низкая и зависит от метаболических условий. Используется оксалоацетат в различных метаболических путях:
1) в цикле лимонной кислоты; 2) для глюконеогенеза; 3) для образования аспарагиновой кислоты, которая применяется для синтеза пуринов, пиримидинов, аргинина и мочевины. 4) для компенсации потерь из цикла лимонной кислоты других промежуточных продуктов (цитрата, альфа-кетоглутарата, сукцинил-КоА).
В нормальных условиях баланс между количеством ацетил-КоА и оксалоацетата достигается благодаря активации ацетил-коэнзимом А пируваткарбоксилазнои реакции. Баланс нарушается во время голодания, когда в результате окисления тканевого жира в печени накапливается избыток ацетил-КоА, и при сахарном диабете, когда нарушается катаболизм глюкозы и вследствие нехватки пирувата не образуется достаточное количество оксалоацетата. В этих случаях относительная нехватка оксалоацетата по сравнению с уровнем ацетил-КоА, тормозит цикл лимонной кислоты, обусловливает повышенный синтез с ацетил-КоА кетоновых тел и развитие кетоза.
Кроме цитрат-синтазы, регуляторными ферментами цикла лимонной кислоты является изоцитратдегидрогеназы и альфа-кетоглутаратдегидрогеназа. Все они чувствительны к соотношению концентраций в клетке АТФ / АДФ, НАДН / НАД +.
При высоких значениях этих отношений активность регуляторных ферментов цикла подавляется. Таким образом, когда в клетке является высокий уровень АТФ, работа цикла прекращается, а при использовании АТФ и росте уровня АДФ — стимулируется. Ингибитором цитрат-синтазы и альфа-кетоглутаратдегидрогеназы служит также сукцинил-КоА — промежуточный продукт цикла.
Сочинение по литературе на тему: Регуляция цикла лимонной кислоты
Регуляция цикла лимонной кислоты